Uji klinis baru-baru ini telah mengungkap bahwa perubahan gaya hidup yang intensif dapat meningkatkan kemampuan kognitif dan fungsi sehari-hari secara signifikan pada pasien dengan gangguan kognitif ringan atau demensia dini akibat penyakit Alzheimer. Diterbitkan dalam Penelitian dan Terapi Alzheimerstudi multisitus ini adalah uji coba terkontrol acak pertama yang menunjukkan bahwa intervensi non-obat dapat menawarkan manfaat substansial bagi mereka yang sudah didiagnosis dengan kondisi ini.
Penyakit Alzheimer adalah kelainan neurodegeneratif progresif yang utamanya menyerang orang dewasa yang lebih tua, yang menyebabkan hilangnya memori dan fungsi kognitif secara bertahap. Penyakit ini merupakan penyebab paling umum dari demensia, yaitu sindrom yang ditandai dengan penurunan kemampuan kognitif yang cukup parah hingga mengganggu kehidupan sehari-hari. Penyakit Alzheimer biasanya berkembang melalui beberapa tahap, dimulai dengan gangguan kognitif ringan (MCI) dan berlanjut menjadi demensia dini, sedang, dan akhirnya parah.
Gangguan kognitif ringan (MCI) adalah tahap awal dari hilangnya memori atau penurunan kognitif lainnya yang terlihat tetapi tidak cukup parah untuk mengganggu aktivitas sehari-hari secara signifikan. Individu dengan MCI mungkin mengalami masalah memori, kesulitan berbahasa, dan tantangan dalam berpikir dan menilai yang lebih besar dari yang diharapkan untuk usia mereka. Namun, mereka umumnya mempertahankan kemandirian mereka dan dapat melakukan sebagian besar tugas sehari-hari. Tidak semua orang dengan MCI akan mengembangkan penyakit Alzheimer, tetapi mereka memiliki risiko lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang tidak mengalami gangguan kognitif.
Demensia dini, yang sering kali disebabkan oleh penyakit Alzheimer, melibatkan penurunan kognitif yang lebih parah. Gejalanya meliputi peningkatan kelupaan, kebingungan, kesulitan mengelola keuangan, kesulitan mengingat nama dan kejadian, serta gangguan penalaran. Seiring perkembangan penyakit, gejala-gejala ini memburuk, sehingga semakin sulit bagi individu untuk melakukan aktivitas sehari-hari dan hidup mandiri.
Motivasi di balik penelitian ini berasal dari bukti yang berkembang yang menghubungkan faktor gaya hidup dengan timbulnya dan perkembangan penyakit Alzheimer. Pola makan yang tidak sehat, kurangnya aktivitas fisik, stres emosional, dan isolasi sosial semuanya dianggap sebagai faktor yang berkontribusi terhadap penurunan kognitif. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa mengatasi faktor risiko ini melalui perubahan gaya hidup berpotensi mencegah atau memperlambat perkembangan demensia.
Namun, belum ada penelitian yang secara meyakinkan menunjukkan apakah perubahan tersebut dapat bermanfaat bagi individu yang telah didiagnosis dengan MCI atau demensia dini akibat penyakit Alzheimer. Kesenjangan dalam penelitian ini mengilhami tim untuk menyelidiki apakah intervensi gaya hidup yang komprehensif dan intensif dapat meningkatkan fungsi kognitif dan kehidupan sehari-hari pada pasien ini.
Penelitian ini dipimpin oleh Dekan Ornishpendiri organisasi nirlaba Lembaga Penelitian Pengobatan Pencegahan dan profesor klinis kedokteran di University of California, San Francisco. Ornish memiliki hubungan yang sangat pribadi dengan penyakit Alzheimer. “Ibu saya dan semua saudaranya meninggal karena penyakit Alzheimer, dan saya memiliki salah satu gen untuk penyakit itu,” ungkapnya kepada PsyPost. Motivasi pribadi ini telah mendorong komitmennya untuk mengeksplorasi intervensi gaya hidup sebagai cara untuk memerangi kondisi yang menghancurkan ini.
Penelitian ini merupakan uji coba terkontrol acak yang dirancang untuk memeriksa apakah intervensi gaya hidup intensif dapat meningkatkan fungsi kognitif dan aktivitas kehidupan sehari-hari pada pasien dengan gangguan kognitif ringan (MCI) atau demensia dini akibat penyakit Alzheimer. Uji coba ini melibatkan 51 peserta berusia 45 hingga 90 tahun, semuanya didiagnosis dengan MCI atau demensia dini. Peserta ini dibagi menjadi dua kelompok: kelompok intervensi yang menerima modifikasi gaya hidup dan kelompok kontrol yang melanjutkan perawatan seperti biasa.
Intervensi gaya hidup terdiri dari empat komponen utama: pola makan nabati utuh; olahraga teratur; teknik manajemen stres; dan partisipasi dalam kelompok dukungan sosial. Pola makan tersebut menekankan pada makanan nabati yang diproses secara minimal, rendah lemak berbahaya dan gula rafinasi, dengan makanan dan camilan yang disediakan untuk memastikan kepatuhan. Peserta didorong untuk melakukan latihan aerobik dan latihan kekuatan tiga kali seminggu, di bawah bimbingan seorang ahli fisiologi olahraga. Praktik manajemen stres meliputi meditasi, pose berbasis yoga, dan latihan relaksasi, yang diawasi oleh spesialis manajemen stres bersertifikat. Dukungan sosial diberikan melalui sesi kelompok rutin yang dipimpin oleh profesional kesehatan mental.
Studi ini mengukur perubahan kognitif dan fungsional menggunakan uji standar seperti Alzheimer's Disease Assessment Scale–Cognitive Subscale (ADAS-Cog), Clinical Global Impression of Change (CGIC), Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB), dan Clinical Dementia Rating Global (CDR Global). Selain itu, berbagai biomarker yang terkait dengan penyakit Alzheimer, seperti rasio plasma Aβ42/40, dipantau untuk menilai perubahan biologis. Peserta dievaluasi pada awal dan setelah 20 minggu untuk menentukan efek intervensi.
Studi ini mengungkap peningkatan signifikan dalam fungsi kognitif dan aktivitas kehidupan sehari-hari di antara peserta dalam kelompok intervensi dibandingkan dengan mereka yang berada dalam kelompok kontrol. Kelompok intervensi menunjukkan skor yang lebih baik pada tes CGIC, CDR-SB, dan CDR Global, dengan signifikansi garis batas pada tes ADAS-Cog.
Secara khusus, kelompok intervensi menunjukkan peningkatan dalam ukuran kognitif dan fungsi sehari-hari, sementara kelompok kontrol mengalami penurunan pada semua metrik ini. Misalnya, skor CGIC meningkat pada kelompok intervensi, yang menunjukkan fungsi kognitif dan kemampuan hidup sehari-hari yang lebih baik secara keseluruhan.
Dalam hal biomarker, kelompok intervensi menunjukkan perubahan yang menguntungkan, khususnya dalam rasio plasma Aβ42/40, yang meningkat sebesar 6,4% pada kelompok intervensi tetapi menurun sebesar 8,3% pada kelompok kontrol. Biomarker ini dikaitkan dengan pergerakan amiloid dari otak ke darah, dan peningkatannya menunjukkan dampak positif dari intervensi gaya hidup terhadap patologi penyakit Alzheimer.
Biomarker lain, seperti hemoglobin A1c, insulin, glikoprotein asetil, kolesterol LDL, dan β-Hidroksibutirat, juga menunjukkan perubahan bermanfaat yang signifikan pada kelompok intervensi, memberikan bukti lebih lanjut tentang efek positif intervensi pada mekanisme biologis yang mendasari penyakit Alzheimer.
Selain itu, terdapat korelasi signifikan antara tingkat perubahan gaya hidup dan peningkatan fungsi kognitif dan biomarker. Peserta yang lebih patuh pada intervensi gaya hidup mengalami manfaat kognitif dan fungsional yang lebih besar. Hubungan dosis-respons ini menggarisbawahi potensi modifikasi gaya hidup dalam mengelola penyakit Alzheimer.
“Perubahan gaya hidup yang komprehensif dapat meningkatkan kognisi dan fungsi pada banyak orang yang menderita penyakit Alzheimer tahap awal,” kata Ornish kepada PsyPost.
“Hanya tiga obat yang telah disetujui untuk mengobati penyakit Alzheimer dalam 20 tahun terakhir setelah miliaran dolar dihabiskan untuk biaya pengembangan obat. Ketika kebanyakan orang didiagnosis menderita penyakit Alzheimer, mereka sering diberi tahu bahwa ketiga obat ini hanya memperlambat laju memburuknya penyakit, sangat mahal, dan sering kali memiliki efek samping seperti pendarahan otak atau pembengkakan otak.”
“Memburuknya kondisi secara perlahan akan terus memburuk, dan kurangnya harapan ini sering kali menimbulkan keputusasaan — saat Anda kehilangan ingatan, Anda kehilangan segalanya,” jelas Ornish. “Oleh karena itu, terjadi peningkatan tujuh kali lipat dalam bunuh diri selama tiga bulan setelah diagnosis ini.”
“Obat-obatan ini dirancang untuk membantu menghilangkan amiloid dari otak. Kami menemukan bahwa perubahan gaya hidup juga membantu menghilangkan amiloid dari otak. Namun, amiloid hanyalah salah satu dari sekian banyak mekanisme yang menyebabkan penyakit Alzheimer — dan perubahan gaya hidup juga memengaruhi banyak mekanisme lainnya secara menguntungkan, itulah sebabnya perubahan gaya hidup sering kali dapat menyebabkan peningkatan kognisi dan fungsi daripada sekadar memperlambat laju perburukan. Dan satu-satunya efek samping yang ada adalah efek samping yang baik.”
Keterbatasan penelitian ini meliputi ukuran sampel yang relatif kecil, yaitu 51 peserta dan durasi yang singkat, yaitu hanya 20 minggu, yang dapat membatasi generalisasi dan penerapan jangka panjang dari temuan tersebut. Selain itu, kurangnya keberagaman ras dan etnis di antara peserta dan ketidakmampuan untuk mengabaikan peserta terhadap tugas kelompok mereka dapat menimbulkan bias.
“Kami tidak tahu seberapa luas temuan ini dapat digeneralisasikan ke populasi yang lebih beragam. Kami tidak tahu dampak jangka panjang dari perubahan gaya hidup ini terhadap kognisi dan fungsi.”
Penelitian di masa mendatang harus bertujuan untuk mencakup populasi yang lebih besar dan lebih beragam serta memperpanjang durasi intervensi untuk menilai efek jangka panjang dengan lebih baik. Penelitian lebih lanjut juga harus mengeksplorasi mekanisme yang mendasari intervensi gaya hidup dan potensi efek sinergisnya dengan terapi obat yang ada untuk penyakit Alzheimer.
“Ada kebutuhan mendesak untuk pengobatan Alzheimer,” kata rekan penulis studi Rudolph E. Tanzi, seorang profesor neurologi di Harvard Medical School dan direktur McCance Center for Brain Neurology.
Kesehatan di Rumah Sakit Umum Massachusetts, salah satu lokasi klinis penelitian. “Perusahaan biofarmasi telah menginvestasikan miliaran dolar dalam upaya menemukan obat untuk mengobati penyakit ini, tetapi hanya dua obat Alzheimer yang telah disetujui dalam 20 tahun terakhir — salah satunya baru-baru ini ditarik dari pasaran, dan yang lainnya kurang efektif dan sangat mahal.”
“Saya senang dan merasa terhormat menjadi bagian dari studi inovatif ini yang menunjukkan untuk pertama kalinya dalam uji klinis terkontrol apa yang selama ini telah diberitahukan oleh epidemiologi kepada kita: Faktor gaya hidup sangat penting dalam upaya kita untuk mengatasi Alzheimer. Sementara upaya untuk mengembangkan obat untuk mengobati penyakit ini akan terus berlanjut, studi ini memberikan cetak biru untuk langkah-langkah praktis dan mudah diterapkan yang dapat secara signifikan mengubah perkembangan menjadi penyakit Alzheimer sepenuhnya,” kata rekan penulis studi Eric Verdin, presiden & CEO Buck Institute for Research on Aging.
“Studi ini akhirnya memberi kita data ilmiah untuk mendukung apa yang selama bertahun-tahun diyakini oleh banyak dari kita di bidang ini, yaitu bahwa intervensi gaya hidup dapat menentukan lintasan perjalanan Alzheimer seseorang,” imbuh Maria Shriver, pendiri Women's Alzheimer's Movement (WAM) di The Cleveland Clinic, yang menyediakan dana awal untuk studi ini. “Kami membuka WAM Prevention and Research Clinic di Lou Ruvo Center for Brain Health di Las Vegas untuk wanita berusia 30 hingga 60 tahun yang berisiko lebih tinggi daripada rata-rata untuk mengembangkan Alzheimer. Protokol yang kami gunakan melibatkan penerapan banyak intervensi gaya hidup yang digunakan dalam studi ini. Jadi, menunjukkan keberhasilan dalam meningkatkan lintasan kesehatan mereka yang telah didiagnosis dengan Alzheimer jelas memberikan harapan bagi mereka yang ingin menunda atau mencegah perkembangan penyakit tersebut sama sekali. Ini adalah studi yang memberi kita harapan.”
Buku terlaris terbaru Ornish, Batalkan!yang ditulis bersama Anne Ornish, berpendapat bahwa perubahan gaya hidup berdampak positif pada berbagai penyakit kronis, termasuk Alzheimer, karena penyakit-penyakit ini memiliki mekanisme biologis umum yang dipengaruhi oleh pola makan, olahraga, pengelolaan stres, dan dukungan sosial, yang menggambarkan bahwa “apa yang baik untuk jantung Anda juga baik untuk otak Anda.”
Pembelajaran, “Dampak perubahan gaya hidup intensif terhadap perkembangan gangguan kognitif ringan atau demensia dini akibat penyakit Alzheimer: uji klinis acak terkontrol,” ditulis oleh Dean Ornish, Catherine Madison, Miia Kivipelto, Colleen Kemp, Charles E. McCulloch, Douglas Galasko, Jon Artz, Dorene Rentz, Jue Lin, Kim Norman, Anne Ornish, Sarah Tranter, Nancy DeLamarter, Noel Wingers, Carra Richling, Rima Kaddurah-Daouk, Rob Knight, Daniel McDonald, Lucas Patel, Eric Verdin, Rudolph E. Tanzi, dan Steven E. Arnold.
