Sebuah studi baru-baru ini yang diterbitkan dalam jurnal Metabolisme Sel menunjukkan bahwa faktor gaya hidup yang dapat diubah dapat mengimbangi risiko genetik obesitas.
Obesitas adalah pandemi non-infeksi yang disebabkan oleh gaya hidup yang tidak banyak bergerak dan peningkatan asupan makanan yang kaya energi. Obesitas bersifat turun-temurun dan poligenik. Beberapa jalur metabolisme berkontribusi terhadap penambahan berat badan, dengan lebih dari seribu varian genetik yang terkait dengan obesitas. Secara umum diyakini bahwa kecenderungan genetik terhadap obesitas tidak dapat diubah.
Namun, studi interaksi gen-lingkungan menunjukkan bahwa beberapa faktor gaya hidup dapat melemahkan efek gen terkait obesitas tertentu. Namun demikian, studi tersebut terbatas pada beberapa gen obesogenik dan faktor gaya hidup. Selain itu, tidak diketahui bagaimana faktor gaya hidup yang dapat dimodifikasi berinteraksi dengan kecenderungan genetik terhadap obesitas dan meringankan bebannya.
Belajar: Hubungan antara risiko genetik, gaya hidup, dan interaksinya dengan obesitas dan morbiditas terkait obesitasKredit Gambar: Motortion Films / Shutterstock
Tentang penelitian ini
Dalam penelitian ini, para peneliti meneliti apakah faktor gaya hidup yang dapat dimodifikasi dapat mengimbangi risiko genetik obesitas. Mereka mengidentifikasi lebih dari 338.600 individu kulit putih Inggris dari United Kingdom Biobank yang lulus kontrol kualitas genetik dan mengecualikan > 1.000 subjek yang tidak memiliki data tentang indeks massa tubuh (IMT) atau morbiditas terkait obesitas (ORM), sehingga menyisakan 337.554 individu untuk dimasukkan.
Skor poligenik (PGS) diperkirakan berdasarkan studi asosiasi genomik untuk BMI pada orang keturunan Eropa. Skor gaya hidup sehat dihitung dari lima faktor gaya hidup obesogenik (asupan alkohol, durasi tidur, perilaku tidak aktif, pola makan, dan aktivitas fisik). Hasil utama adalah obesitas insiden, yang ditentukan dengan menganalisis data kesehatan Biobank. Obesitas prevalen adalah hasil sekunder dan didefinisikan sebagai BMI dasar ≥ 30 kg/m2.
Risiko absolut diprediksi dengan memperkirakan peluang (OR) dan rasio bahaya (HR) obesitas prevalen dan insiden berdasarkan persentil PGS dan gaya hidup. HR diperkirakan menggunakan model regresi bahaya proporsional Cox, dan OR dinilai menggunakan model regresi logistik. Selain itu, probabilitas obesitas yang diprediksi pada usia 75 tahun dihitung. ORM insiden dipastikan menggunakan data rumah sakit, laporan mandiri, atau catatan registrasi kematian.
Interaksi antara risiko genetik untuk obesitas dan gaya hidup dievaluasi menggunakan analisis interaksi aditif dan multiplikatif. Model regresi hazard proporsional Cox meneliti hubungan antara gaya hidup dan risiko genetik dengan obesitas insiden dan ORM. Hubungan antara kategori gaya hidup, kategori risiko genetik, atau keduanya dengan obesitas prevalen diteliti menggunakan regresi logistik multivariabel.
Abstrak grafis
Temuan
Orang yang mengalami obesitas memiliki PGS yang lebih tinggi dan lebih sedikit faktor gaya hidup sehat. Gaya hidup yang tidak sehat dan risiko genetik yang tinggi secara bersama-sama dan independen dikaitkan dengan obesitas. Tim tersebut meneliti efek terisolasi dari risiko genetik pada obesitas dengan menyesuaikan kelompok gaya hidup dan gaya hidup pada obesitas dengan menyesuaikan kelompok risiko genetik.
Risiko genetik yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian dan prevalensi obesitas, terlepas dari kelompok gaya hidup. Demikian pula, risiko gaya hidup yang buruk dikaitkan dengan risiko kejadian dan prevalensi obesitas yang lebih tinggi, terlepas dari risiko genetik. HR obesitas pada individu dengan gaya hidup yang buruk dan risiko genetik tinggi adalah 3,54 dibandingkan dengan mereka yang memiliki gaya hidup sehat dan risiko genetik rendah.
Berdasarkan obesitas insiden, probabilitas rata-rata obesitas pada usia 75 tahun adalah 2,8% pada kelompok gaya hidup buruk dan 1,7% pada kelompok gaya hidup sehat. Estimasi terkait berdasarkan obesitas prevalen adalah 30,7% dan 13,9%. Analisis risiko berlebih relatif akibat interaksi antara gaya hidup dan risiko genetik mengungkap interaksi aditif yang berbeda; analisis interaksi perkalian juga menghasilkan hasil yang konsisten.
Menghindari perilaku tidak aktif dikaitkan dengan kemungkinan obesitas terendah, terlepas dari risiko genetik. Individu dengan gaya hidup sehat dan PGS tinggi memiliki risiko ORM yang sebanding dengan mereka yang memiliki PGS rendah. Sebaliknya, individu dengan gaya hidup buruk dan PGS tinggi memiliki risiko ORM yang lebih tinggi. Hubungan antara PGS dan risiko ORM adalah nol setelah disesuaikan dengan BMI.
Kesimpulan
Singkatnya, kepatuhan terhadap gaya hidup sehat dikaitkan dengan risiko obesitas dan morbiditas terkait yang lebih rendah. Perbedaan absolut dalam risiko obesitas antara mereka yang memiliki dan tidak memiliki gaya hidup sehat melebar seiring dengan peningkatan PGS. Gaya hidup yang dapat dimodifikasi dan risiko genetik yang diwariskan secara bersama-sama dan independen dikaitkan dengan obesitas.
Perilaku tidak aktif dikaitkan dengan risiko obesitas yang jauh lebih tinggi, yang menunjukkan bahwa menghindari perilaku tidak aktif mungkin efektif melawan obesitas. Secara keseluruhan, kepatuhan terhadap gaya hidup sehat dapat secara signifikan menangkal kecenderungan genetik terhadap obesitas; dengan demikian, gaya hidup sehat harus dipromosikan terlepas dari latar belakang genetik.
